真低or假低，检验来分析——1例异纤案例分享

凝血常规检测作为临床广泛开展的项目之一，在需要的情况下，一位患者会连续，甚至一天多次检测凝血功能，以动态监测疾病的变化。但是，凝血常规检测的结果很容易受采血、标本状态和患者服用药物等因素影响。历史检测结果作为审核结果时分析结果变化原因的重要参考，但是“错误”的历史会误导结果的审核，导致发送的报告不准确，特别可能会使临床误疑难少见病例。

本文关注的是，在一位患者发现前2次纤维蛋白原（Fibrinogen,Fib）检测结果均是低值危急值，结果与患者的临床表现并不符，进而发现该患者是一例异常纤维蛋白原血症，最后通过PT演算法纠正了因Clauss法导致的Fib假性减低。

患者现病史：女，22岁，妊娠37周+6，近日于当地医院产检提示PT:14.52秒；FIB：0.81g/L。现无下腹紧缩感及腹痛。现胎动活跃，无阴道流血流液。饮食睡眠二便正常。周身无出血点，偶有牙龈出血。

今日（2022.12.04）于妇产科急诊DIC常规检测结果显示：FIB：0.6g/L<1 g/L,处于危急值范围，TT：28.5秒，明显延长，其他指标未见异常。值得注意的是，该患者前2次于我院检测的FIB结果均处于低值危急值范围，和在当地检测的FIB结果相符，3次凝血检测结果如下。

2022.11.20：

2022.11.30：

2022.12.4：

患者于当地医院和在我院3次检测FIB的结果均为低值危急值，TT升高，其他指标未见异常。可见临床医生就在重视该患者“减低”的FIB水平，是在动态监测凝血功能。这时候该患者FIB一直处于低值状态引起我的关注，为什么该患者FIB一直处于低值？接下来逐步分析。

（1）仪器原因：可以排除，外院和在我院3次检测的FIB结果相符，而且本实验室所使用的仪器均正常运行，质控在控，其他标本的结果未见异常。

（2）标本原因：标本凝集？3次检测结果DD均稍微高于参考范围上限，FDP均正常，PT和APTT均正常，挑取标本查看外观正常，无可见凝块，排除标本凝集的干扰。

（3）药物干扰：马上与临床电话联系，门诊医生电话未接通，再拨通患者的电话，患者亲自接通电话，我向患者表达来意，患者知晓自己FIB很低，处于危急值，告诉我没有服用任何抗血栓等药物，身体没有出血或血栓的临床表现，一切状态尚可，医生正在考虑输注FIB，最后患者说道“自己的母亲FIB也低”，这句话更引起我的注意。

排查干扰因素后，继续分析异常结果的原因。根据患者的描述，目前临床表现和FIB减低并不相符，可见患者FIB并不一定真的减低，难道FIB是假性减低？而且其母亲FIB也低，难道是遗传性低FIB血症？患者没有出血表现，基本排除此种可能。难道是异常纤维蛋白原血症？

接下来从凝固曲线曲线寻找蛛丝马迹：查看FIB检测凝固曲线，如下图：吸光度不算低，和FIB的检测结果不相符；曲线的斜率低，说明血浆凝固的比较慢，提示可能存在异常FIB。

Clauss法检测FIB凝固曲线

根据相关报道[1]，该患者的凝血功能检测结果和临床表现非常符合异常纤维蛋白血症，“异常纤维蛋白原血症”时，FIB质量存在缺陷，属于功能不足，并不是数量的减少，此时应用凝血酶法（即Clauss法）检测FIB就会表现为FIB假性减低。所以，应该更换FIB检测方法，即PT演算法。

目前实验室检测FIB常用的方法就是凝血酶法，立刻启用仪器的PT演算法测定FIB。

PT演算法利用浊度改变与FIB含量呈正比的关系，根据PT凝固曲线的吸光度变化计算dOD(差值)，建立dOD与FIB含量的标准曲线。PT演算法不受FIB功能不足的影响，只与FIB含量相关。FIB测定的PT演算法大部分能反应此类患者的真正凝血功能，即虽然FIB-Clauss法减低，然而大部分患者并无出血风险，临床表现与FIB-PT演算法的结果一致。

对本次标本（2022.11.4）和2022.11.30的标本采取PT演算法测定FIB：其中凝固曲线如图2，可见该曲线的斜率较大，高于Clauss法凝固曲线的斜率，说明血浆凝固的速度比较正常。FIB的浓度为5.24g/L，可见PT演算法测定的FIB含量并不低，反而稍高于参考范围的上限，所以高度提示该患者为异常纤维蛋白原血症。

PT演算法检测FIB凝固曲线

对于正常标本，PT演算法测定FIB含量会高于Clauss法测定FIB含量[2]，为了检验本实验室仪器采用两种方法测定FIB含量的偏差，选取5例标本，Clauss法测定FIB含量范围为2-5g/L，再采用PT演算法测定FIB含量，结果如下：

可见仪器测定FIB含量，PT演算法/Clauss法=5.8(g/L)/3.7 g/L≈1.6(g/L)，PT演算法测定FIB大约是Clauss法的1.6倍，所以为了准确报告结果，将患者FIB-PT演算法测定的结果5.24g/L更改为2.5g/L，发送报告并备注检测方法。

文献提示[2,3]：FIB-PT演算法/Clauss法>1.43即可提示异常纤维蛋白原血症，该患者FIB-PT演算法/Clauss法=8.7>1.43，结合患者母亲“低FIB血症”，提示该患者为遗传性异常纤维蛋白原血症。

更有趣的是，本次选取5例标本的FIB结果，FIB-PT演算法/Clauss法均较大，基本＞1.43，提示本实验室PT演算法测定的FIB结果远大于Clauss法。因此，对于考虑遗传性异常纤维蛋白原血症的患者，应该结合患者的临床表现和凝血检测结果予以分析，不能仅凭FIB-PT演算法/Clauss法>1.43加以判定。

报告结果后，再次和临床医生沟通，告知该患者实际FIB结果，向医生解释对于遗传性异常纤维蛋白原血症，PT演算法和Clauss法测定FIB结果的差异，临床医生恍然大悟，对我们报告的结果表示肯定，并及时更改对患者的诊疗方案。

本例案的异常纤维蛋白原血症患者是在结果审核时发现患者4次FIB均是低值危急值而引起我的注意而发现的，临床医生并没有注意到患者存在“异常”FIB。

经过亲自分析原因并尝试使用替代检测方法，利用仪器的潜在的功能，开通FIB的PT演算法检测功能，此功能不需要特殊试剂，也不会增加检测成本，通过普通的Clauss法结合FIB的PT演算法，成功诊断一例遗传性异常纤维蛋白原血症。

从案例及以往的报道中我们得到如下规律：当患者凝血功能PT正常或轻度延长，APTT正常、FIB-Clauss法明显降低、TT延长时，应增加FIB-PT演算法或者像我们实验室做法直接每个都开通演算法，报告时不传入医生端，自己审核报告时随时可以参考，出现疑似异纤时（FIB-PT演算法结果/Clauss法结果>1.43，或FIB-Clauss法结果/PT演算法结果<0.7），报告FIB-PT演算法结果，同时报告备注需要提醒医生：患者可能为异常纤维蛋白原血症，建议进一步家系调查及基因检测。这样既能真正为临床医生找出病因，明确诊断，还能为进一步的治疗及预防提供建议。

该案例患者是一位分娩前进行常规检查的孕妇，因在当地医院产检提示FIB异常低值，转至我院就诊。该患者在本实验室连续三次凝血试验检查，均有FIB异常降低，TT结果增高，检验师发现异常结果时善于进行临床沟通并仔细分析，逐一排除各种可能对Clauss法检测FIB的影响因素，通过PT演算法检测FIB得到较为准确的结果，证明了该患者异常FIB血症的存在。

检验师通过选择合适的检验方法，为临床医生提供正确的检验诊断信息，并根据患者的凝血试验结果和临床表现判断为异常纤维蛋白原血症，及时终止患者不必要的血浆输注，避免了医疗资源的浪费。

参考文献：

[1]骆娟,段苏容,王华.1例遗传性异常纤维蛋白原血症的家系分析和诊断报告[J].四川大学学报(医学版),2022,53(01):171-174.

[2]沈悌,赵永强.血液病诊断及疗效标准[M].4版.北京:科学出版社,2018.

[3]周伟杰，闫婕，邓东红，林发全.遗传性异常纤维蛋白原血症的诊断[J].中华检验医学杂志,2020,23(4):406-410.

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编辑：徐少卿   审校：陈雪礼