「医生，我第一次吃这个药，剂量要加倍吧？」
「你怎么知道要加倍？」
「好的快啊！」
「你是不是用所有的药物之前都加倍了？」
「对啊，我之前都这样用。」
「可并不是所有的药物都能加倍的啊！」
这样的情景在临床上您可能也遇到过，究竟哪些药物需要首剂加倍？为什么要首剂加倍？ 今天我们来总结分析一下。
首先我们来明确几个概念。
稳态血药浓度
药物在连续恒速给药（如静脉输注）或分次恒量给药的过程中，血药浓度会逐渐增高， 经 3～5 个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度（Css）。
药物治疗窗
药物治疗窗是指最低有效浓度（MEC）及最低中毒浓度（MTC）之间的合理浓度范围。稳态血药浓度的波动范围要在药物治疗窗范围内，才能确保用药安全。
负荷剂量与首剂加倍
初始给予负荷剂量为临床用药过程中常用的一种给药方案，目的是迅速使血药浓度达到稳态浓度，使药物迅速发挥作用。许多药物所需要的负荷剂量为维持剂量的两倍，即我们常说的「首剂加倍」。第一次服药时，用药量加倍，可在一个半衰期内迅速达到 Css，可缩短药物达到有效浓度的时间，立即发挥治疗作用。
简单来讲首剂加倍的目的是立即使血药浓度达到稳态浓度而快速起效，如图 1 所示：
图 1 首次剂量加倍与维持剂量给药的时量曲线
所有的药物都需要首剂加倍吗？
答案当然是否定的。首剂加倍是基于每种药物的药动学过程，经过大量科学研究证明、探索，结合药效学及药物安全性等诸多因素制定出的负荷剂量给药方案。首剂加倍不是想加就能加的。
哪些药物需要首剂加倍？
对那些需要在短时间内达到有效浓度的药物可以采取首剂加倍的给药方式。同时要求药物的治疗窗范围大，不会因为迅速升高的血药浓度引起中毒。一般来说，需要「首剂加倍」的多是抗菌药（但也不是所有的抗菌药都需要「首剂加倍」）。常见的有：
磺胺类的抗菌药，如复方新诺明；
四环素类，如米诺环素、多西环素；
替考拉宁；
广谱抗真菌药物，如伏立康唑、氟康唑等；
替加环素。
抗菌药物首剂加倍，使药物在血液中的浓度迅速达到有效值，能够更快地起到杀菌抑菌的作用。如果首剂不加倍，抗菌药物不能迅速达到有效浓度，一方面给细菌、真菌等的繁殖留下时间延误疾病治疗，另一方面还容易引起细菌耐药。
以复方新诺明为例，根据药代动力学原理计算，其半衰期为 11 小时，每天服用 2 次，首次剂量加倍，11 小时后血药浓度就趋于稳定。如果首剂不加倍，则需 36 小时才能够达到稳态血药浓度。抗感染治疗本身就是一场争分夺秒的战争，首剂加倍争取到的这 20 多个小时会使抗感染治疗容易很多。
除了抗菌药物外，口服抗疟药氯喹治疗疟疾时，为迅速控制症状，必须加快血液中药物浓度的上升速度，以便及时抑制红细胞内的疟原虫，需要首剂加倍。地衣芽孢杆菌（整肠生）、双歧杆菌三联活菌（培菲康）用于重症患者时、蒙脱石散剂治疗急性腹泻等等也是需要首剂加倍的。
表 1 首剂加倍的常用药物的一般给药方案
首剂加倍的药物有哪些问题需要注意？
老年人、儿童及肝肾功能不全的患者，因其自身代谢特点，在使用首剂加倍的药物时需特别注意。
总之，使用药物前需仔细阅读药品说明书，详细了解用法用量，了解相关注意事项，贸然增加用药方案可能会影响临床疗效或带来安全隐患。
文 | 首发于临床用药
编辑 | 郁闷中落寞
投稿 | liq@dxy.cn 题图 | shutterstock
