立足世界前沿 聚焦民生所向

近日，国际顶尖期刊《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》重磅发布题为“Obstructive Sleep Apnea-induced Endothelial Dysfunction is Mediated by miR-210”的科研成果。该成果由西安市胸科医院转化医学中心主任尚粉青博士以第一作者身份、西安市胸科医院为第一单位牵头发起。《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》杂志（美国呼吸与重症监护医学杂志，以下简称AJRCCM），JCR分区1区，中科院排名（基础版），医学大类1区。2022最新影响因子为30.528。AJRCCM的出版商是 American Thoracic Society（美国胸科协会），最早于1994年出版。AJRCCM专注于人类生物学和疾病研究，以及动物和体外研究，在呼吸、重症监护和睡眠医学领域发表高质量的原创论文、综述和临床试验，以促进转化研究和临床实践的进步。

呼吸睡眠暂停综合征（OSA）是以夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停和白天嗜睡为临床表现。由于呼吸暂停而引起反复发作的夜间低氧和高碳酸血症，可导致高血压、冠心病、脑血管疾病等并发症，甚至出现夜间猝死。在OSA导致的多系统损害尤其是心血管疾病中，值得关注的是血管内皮功能障碍。血管内皮细胞（endothetial cell, EC)是人体内最大的器官。它还是重要的自分泌、内分泌、旁分泌器官，分泌多种活性物质参与动脉粥样硬化、内皮依赖性血管舒张功能障碍和凝血机制障碍。

此项研究揭示了miR-210在OSA所致的内皮功能障碍中的重要作用及干预后的重要意义。首先使用 miRNA-seq 数据挖掘，发现 microRNA 210 (miR-210) 在间歇性缺氧的内皮细胞功能变化中可能发挥非常重要的作用。同时，来自两个独立队列的 OSA 个体中 miR-210 的血清水平均显著较高。重要的是miR-210 水平与呼吸暂停低通气指数（AHI）呈正相关。

科研团队从用 miR-210 转染或用 OSA 血清处理的 EC 收集的 RNA-seq 数据显示了一组通常被 miR-210 和 OSA 血清改变的基因，它们主要参与线粒体相关途径。而细胞实验亦证实，用 miR-210 转染或用 OSA 血清处理的 EC 显示出耗氧率、线粒体膜电位和 DNA 丰度降低。

为进一步探讨其调控机制，科研团队发现间歇性缺氧诱导甾醇调节元件结合蛋白 2 (SREBP2) 与 miR-210 的启动子区域结合，促进miR-210合成增加，miR-210作用于其靶基因ISCU1/2 抑制了铁硫簇组装酶并导致线粒体功能障碍。此外我们利用OSA动物模型，证实了SREBP2 抑制剂白桦脂醇缓解了 OSA 小鼠模型中间歇性缺氧升高的收缩压。

研究得出的重要结论无疑为心血管领域打开了新的局面，对目前的临床实践和后续的临床试验设计提供了极为重要的参考，对临床医生和患者具有重要意义。

该成果的发表对西安市胸科医院今后在呼吸、心血管疾病诊疗方面有着积极的影响。同时，也是西安市胸科医院科研迄今在自然科学领域取得的最高级别成果，大大提升了该院在科研领域的影响力，对该院各科室在科学研究方面也有着极大的推动作用，标志着该院科研水平迈上了一个新的台阶。

同时，喜报频传，西安市胸科医院尚粉青主任入选西安市首批高层次人才（地方领军人才）。

在西安市胸科医院工作以来，尚粉青带领团队开展西安市胸科医院转化医学平台建设项目，与西安交通大学医学部共建转化医学中心实验室，同时依托西安市胸科医院呼吸病研究所及临时药物试验基地、中国防痨协会医学转化创新基地，聚集了本院科研团队30余人，共同打造呼吸病诊疗中心及结核病诊疗中心。

西安市胸科医院转化医学中心主任尚粉青博士

“非常荣幸入选2021年‘西安市英才计划-菁英人才’，这是对我和西安市胸科医院所取得成绩的肯定，也是对我们下一步工作和发展的鞭策。”尚粉青表示，在将来工作中继续致力于临床与科研的有效结合，积极建设医学转化平台，发展科研实力，提高医院综合水平， 为医学转化事业贡献自己的力量。（李扬）